Linfoma de Burkitt: Definición, Tratamiento y más

Conoce todo lo referente a el Linfoma de Burkitt, en este articulo podrás descubrir lo que es, sus causas, tratamientos y complicaciones, esto y mucho más a continuación.

Linfoma de Burkitt

Introducción

El linfoma de Burkitt fue descrito por primera vez por el Dr. Denis Burkitt en Uganda en 1958. Gracias a su investigación y las contribuciones posteriores de otros científicos.

Este linfoma se considera un tumor modelo en relación con la comprensión general y el tratamiento de los linfomas. Representa el 2.3% de todos los casos de enfermedades linfoproliferativas.

El linfoma de Burkitt puede desarrollarse a cualquier edad, pero es más común en niños y jóvenes, especialmente en hombres. A menudo se desarrolla en pacientes con SIDA. En Asia, esta enfermedad prácticamente no ocurre.

A diferencia de otros linfomas, el linfoma de Burkitt está muy extendido en ciertas regiones geográficas, se encuentra con mayor frecuencia en África Central, con menos frecuencia en los Estados Unidos.

El agente causal de la enfermedad es el virus de Epstein-Barr, que en los Estados Unidos generalmente causa mononucleosis infecciosa; sin embargo, de personas con linfoma de Burkitt, la enfermedad no se puede transmitir a otros.

Pero el virus en una pequeña cantidad que no puede causar un proceso de infección independiente todavía se transmite a través de la saliva con besos. Este linfoma a menudo se desarrolla en individuos que inicialmente se sometieron a mononucleosis y son portadores del virus de Epstein-Barr.

Linfoma de Burkitt

Definición

El linfoma de Burkitt es un tipo de linfoma no Hodgkin de células B maduras (LNH). El linfoma de Burkitt ocurre con mayor frecuencia en niños o adultos jóvenes y rara vez en adultos mayores. Afecta a más niños.

El virus de Epstein-Barr (EBV) es un factor de riesgo conocido, y la mayoría de las personas que reciben un diagnóstico de linfoma de Burkitt están infectados con este virus.

El linfoma de Burkitt es un tipo de LNH que evoluciona muy rápidamente (agresivo). Tiende a aparecer en órganos o tejidos distintos de los ganglios linfáticos (asientos extraganglionares) y a menudo se disemina al cerebro o la médula espinal (sistema nervioso central).

El linfoma de Burkitt puede afectar la médula ósea para que no funcione normalmente. Los blastos no maduran correctamente, y estas células sanguíneas inmaduras anormales, llamadas células de linfoma de Burkitt, se encuentran en el torrente sanguíneo.

Si más del 25% de las células de la médula ósea son células de linfoma de Burkitt, los médicos pueden clasificarlo como leucemia linfoblástica aguda (LLA), L3 o leucemia de Burkitt.

También hay un linfoma de Burkitt. Cuando se observan las células de linfoma de Burkitt bajo un microscopio, difieren ligeramente de las células de linfoma de Burkitt.  También tienen características de células difusas de linfoma de células B grandes (LDGCB).

Linfoma de Burkitt

Histología de linfoma de burkitt

Es el tumor de más rápido crecimiento con un tiempo de duplicación celular entre 1 y 2 días. Histológicamente, se describe que este cáncer tiene la apariencia de un “cielo estrellado”.

Las células linfoides, particularmente similares entre sí, están organizadas en capas de células con tasas muy altas de proliferación y apoptosis.

Estos linfocitos tienen un núcleo redondo u ovalado, con contornos regulares, la cromatina, ubicada en la parte central del núcleo, se reticula con varios nucleolos de tamaño ordinario.

El citoplasma es basófilo en el examen. En pacientes inmunocomprometidos, también se puede encontrar una diferenciación significativa del citoplasma con un solo núcleo de núcleo.

Linfoma de Burkitt

Hay 3 subtipos de linfoma de Burkitt:

La endémica linfoma de Burkitt es también llamado linfoma Burkitt africano que se manifiesta sobre todo en África. Casi siempre se asocia con la infección por el virus de Epstein-Barr. Por lo general, aparece primero como un tumor en la mandíbula u otro hueso de la cara.

El linfoma de Burkitt esporádico también se llama linfoma de Burkitt no africano o no endémica. Es el tipo más común de linfoma de Burkitt en América del Norte y Europa.

A veces se asocia con el virus de Epstein-Barr, pero muchas personas con linfoma esporádico de Burkitt no están infectadas con este virus.

Este tipo de NHL generalmente comienza como un tumor en el abdomen, pero también puede ocurrir en los ovarios, testículos, riñones u otros órganos. Es posible que se propague al SNC.

El linfoma de Burkitt vinculado a la deficiencia inmune tiende a ocurrir en personas cuyo sistema inmunitario está debilitado, generalmente aquellos que sufren de infección por VIH.

No suele asociarse con el virus de Epstein-Barr. El número de casos de linfoma de Burkitt relacionado con la inmunodeficiencia parece estar disminuyendo a medida que se usa la terapia antirretroviral para tratar el VIH.

Nota: En algunos casos se presenta el linfoma de Burkitt  primario de baso, que es una enfermedad poco frecuente.

Linfoma de Burkitt

Causas

Los orígenes de la enfermedad difieren según el tipo de linfoma de Burkitt.

El linfoma es causado por la translocación de un extremo del cromosoma 8 y un extremo del cromosoma 14; el protoncogen cMyc que residía en el cromosoma 8 se encuentra en un contexto de cromatina transcrito activamente en el cromosoma 14, en un área inmediatamente adyacente a la secuencia potenciadora del gen que codifica las cadenas pesadas de IgH;

Es decir, privados de los elementos de control naturales, tanto el oncogén, cuya expresión se ve afectada por la potenciación debido al aumento de IgH, como el gen de inmunoglobulina IgH comienzan a expresarse patológicamente; así, la secreción de estos anticuerpos es un síntoma de la enfermedad.

El linfoma de Burkitt es extremadamente agresivo y crece rápidamente, pero también es el más sensible a las terapias.

La presentación clínica más frecuente es una inflamación a nivel del cuello de tamaño considerable, principalmente con un inicio maxilar, con menos frecuencia mandibular o ambos, con posible diseminación hacia arriba, hasta afectar la órbita.

La segunda presentación en orden de frecuencia es la masa voluminosa abdominal, que es típica de los niños: los órganos más afectados son los riñones, los ovarios, los ganglios linfáticos abdominales y, en menor medida, el hígado y el bazo, los síntomas son sudores repentinos y muy abundantes, especialmente de noche; a menudo hay derrame abdominal (ascitis).

La tercera presentación es el deterioro del sistema nervioso central. El examen radiográfico muestra un área radiolúcida de osteólisis con márgenes irregulares y resorción radicular de las raíces de los dientes adyacentes a la lesión osteoclástica.

Linfoma de Burkitt

El examen histológico del linfoma de Burkitt tiene un aspecto típico definido en cielo estrellado, que consiste en células macrófagos que han fagocitado restos celulares.

Las células tumorales de linfoma de Burkitt típicamente expresan fuertemente marcadores de diferenciación de células B (CD20, CD22, CD19) y CD10 y BCL6. Las células cancerosas son generalmente negativas para BCL2 y TdT.

La alta actividad mitótica del linfoma de Burkitt es confirmada por casi el 100% de las células positivas para la tinción de Ki-67

El tratamiento electivo de esta afección patológica es la quimioterapia de dosis altas (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, metotrexato, citarabina, ifosfamida, etopósido) asociada con el anticuerpo monoclonal Rituximab. Lograr la remisión completa (RC) es extremadamente frecuente, generalmente hay una excelente respuesta a las terapias.

Cualquier recaída ocurre comúnmente dentro de los primeros 2 años después de obtener la primera RC. La tasa de supervivencia después de 5 años en RC es aproximadamente del 75%, y en muchos casos puede ser del 90%.

Una infección con el virus de Ebstein-Barr (VEB) suele ser la causa principal. De hecho, esta infección es causada por un virus que causa consecuencias adversas en los ganglios.

Linfoma de Burkitt

Dado que los ganglios linfáticos son uno de los órganos linfoides secundarios en los que migran las células B maduras, esta infección puede ser una fuente de desarrollo para el linfoma de Burkitt.

Este origen de la enfermedad es especialmente característico del tipo endémico de linfoma de Burkitt. También puede ser para el tipo esporádico, pero de menor incidencia.

El Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) también puede ser responsable del desarrollo de esta forma de linfoma. De hecho, los sujetos afectados por el VIH tienen más probabilidades de estar expuestos al desarrollo de una infección por EBV. En este sentido, se expone principalmente al desarrollo del linfoma de Burkitt.

Virus Epstein-Barr:

El virus de Epstein-Barr es uno de los virus humanos más comunes que se encuentran en todo el mundo. El virus infecta al 80-90% de los adultos en el mundo. En los Estados Unidos, el 95% de los adultos entre las edades de 35 y 40 años han sido infectados.

El virus de Epstein-Barr se adquiere más comúnmente durante la infancia en países subdesarrollados (> 90% de los niños en edad preescolar).

En los Estados Unidos y otros países desarrollados, muchas personas no están infectadas en la infancia, pero sí en la adolescencia o la edad adulta. El virus causa varias enfermedades que se encuentran en todo el mundo.

Los portadores del virus son contagiosos por la saliva, y los estudios tienden a demostrar que el virus es transmisible a través de las relaciones sexuales.

Linfoma de Burkitt

Sin embargo, su prevalencia difiere según la región del mundo donde se encuentran. Por ejemplo, para el linfoma de Burkitt, el virus existe en el estado hiperendémico en áreas altamente afectadas por la malaria, como el África tropical.

El virus de Epstein-Barr causa mononucleosis infecciosa. Sin embargo, la enfermedad rara vez se encuentra en países subdesarrollados.

En los Estados Unidos, cuando la infección con el virus ocurre durante la adolescencia o la edad adulta, del 35% al ​​50% de los casos desarrollan mononucleosis infecciosa.

El VEB tiene un importante papel patogénico en el linfoma de Burkitt, que es endémico en África. El virus está involucrado en el 97% de los casos de linfoma de Burkitt en África y Papua Nueva Guinea.

Además, se observan dos tipos de virus, EBV-1 y EBV-2 (o tipo A y tipo B) y se encuentran en todo el mundo. Los estudios seroepidemiológicos y el aislamiento del virus sugieren que la mayoría de las personas en Europa y América del Norte están infectadas con el virus tipo 1 y el tipo B está restringido principalmente a África, pero ambos están muy extendidos.

Las enfermedades causadas son las mismas. Sin embargo, los genes expresados ​​durante la latencia tienen algunas diferencias.

Linfoma de Burkitt

La penetración del virus en los linfocitos B se produce por interacción entre la glicoproteína gp 350/220 en el virus y la proteína de superficie CD21 en el linfocito.

La adsorción del virus en la superficie de los linfocitos es seguida por endocitosis del virus de Epstein-Barr. Una segunda glicoproteína gp85 media la fusión del virus con la membrana celular que provoca la liberación de la nucleocápside dentro del citoplasma del linfocito B.

Una tercera glicoproteína gp42 es esencial para la penetración de las células B por su interacción con las moléculas del MHC ( complejo principal de histocompatibilidad ) clase II en la superficie de la célula.

El desvestirse de la nucleocápside y el transporte del genoma al núcleo de la célula son menos conocidos. El genoma del virus de Epstein-Barr se replica con la ayuda de la ADN polimerasa celular durante la fase S del ciclo celular. Posteriormente, el genoma sobrevive como un episoma.

La mayoría de las células B en la fase de retraso no ingresan al ciclo lítico, sin embargo, pueden ser inducidas a ingresar ya sea por ésteres de forbol, ionóforos de calcio o por inmunoglobulinas de membrana en la superficie de la célula.

Los genes que se transcriben temprano se transcriben en ausencia de nuevas proteínas virales en la célula infectada. EBV expresa durante las últimas etapas del ciclo lítico los genes que codifican las proteínas estructurales.

Linfoma de Burkitt

La latencia se caracteriza por 3 procesos distintos: persistencia viral, expresión limitada del virus que altera su proliferación y conservación del potencial de reactivación para la replicación lítica.

El episoma se replica de forma semi conservadora. En la latencia, 10 genes se expresan como 6 EBNA, 2 LMP y 2 EBER para garantizar el mantenimiento del estado de inmortalidad.

Síntomas

Los síntomas del  linfomas de Burkitt evolucionan muy rápidamente. Incluso es el tumor de más rápido crecimiento, ya que el número de células tumorales no tarda más de 48 horas en duplicarse.

Colonizarán rápidamente órganos y tejidos que no sean los ganglios linfáticos:

  • Los ganglios linfáticos intraabdominales suelen estar extremadamente inflamados.

Cuando los órganos abdominales se ven afectados, podemos observar:

  • dolor de estómago y náuseas
  • obstrucciones intestinales
  • Un sangrado gastrointestinal (que se encuentra a menudo una lesión en el ciego).
  • En el 15% de los casos, las células cancerosas se diseminan en el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal).
  • Luego causan meningitis o parálisis de los nervios craneales.
  • También pueden afectar la médula ósea (en el 35% de los casos), lo que da esta forma de leucemia (LAL) con la que está relacionada.
  • El linfoma de Burkitt también causa una alteración del estado general y la aparición de ganglios y masas tumorales.

Linfoma de Burkitt

Pruebas y exámenes

El diagnóstico de linfoma de Burkitt corresponde a una biopsia de una masa celular o médula ósea que puede testificar la presencia de células tumorales.

En combinación con esta biopsia, el uso de imágenes médicas (ultrasonido, CT) a menudo es esencial para la evaluación.

Además, el diagnóstico previo en niños de otros tipos de tumores, como los tumores de Wilms o los neuroblastomas, puede estar estrechamente relacionado con la presencia de linfoma de Burkitt.

El manejo de este tipo de linfoma debe ser efectivo lo antes posible. Se realiza en centros especializados en oncología.

El tratamiento del linfoma de Burkitt se define principalmente por la quimioterapia intensiva durante algunos meses.

La falta de interés en el uso de rituximab (anticuerpo monoclonal quimérico) es una preocupación importante hasta la fecha con respecto a la urgencia terapéutica para este tipo de linfoma.

La atención debe ser rápida y adaptada al tema. De hecho, al comienzo del tratamiento antitumoral, los problemas metabólicos son frecuentes en el sujeto con linfoma.

A pesar del engorroso tratamiento, su duración es corta y los efectos secundarios a largo plazo son más bajos. La tasa de curación actual es en promedio del 80 al 90%.

Linfoma de Burkitt

Tratamiento

El tratamiento del linfoma de Burkitt se basa esencialmente en quimioterapia intensiva durante unos meses en combinación con rituximab (un anticuerpo monoclonal). Para que sea efectivo, debe iniciarse lo antes posible.

Para evitar la propagación al sistema nervioso central (SNC), los agentes quimioterapéuticos generalmente se administran directamente en el líquido cefalorraquídeo.

En adultos, la tasa de supervivencia sin recurrencia es del 60% en pacientes con factores de mal pronóstico (masa tumoral grande, afectación del SNC, grado de extensión, etc.).

Por otro lado, si el tratamiento se inicia rápidamente y los pacientes tienen buenos factores pronósticos, las tasas de supervivencia pueden llegar al 80%.

Sin embargo, el riesgo de recaída es alto y el pronóstico es mucho más incierto en este caso (cura del 10 al 20% solamente).

Con los avances en el diagnóstico, la atención de apoyo, la quimioterapia y la introducción de rituximab, las tasas de curación son superiores al 95% en niños y al 80% en adultos. Las recaídas son raras y ocurren durante el primer año después del diagnóstico.

Para las formas resistentes al tratamiento del linfoma de Burkitt, se están estudiando nuevos medicamentos, como las células T genéticamente modificadas que se educan para destruir las células tumorales.

La mortalidad de los pacientes afectados ha mejorado notablemente desde la introducción de la quimioterapia ( Joseph H. Burchenal y otros en la década de 1960), antes de que las víctimas murieran rápidamente.

El tumor es extremadamente sensible a la quimioterapia y a la radiación. Las posibilidades de una curación completa son mejores, cuanto más localizado esté el tumor.

Si la enfermedad es más extensa o afecta la médula ósea o el sistema nervioso central (SNC), empeora. Sin embargo, la perspectiva curativa a menudo supera el 50% en la actualidad. Los adultos afectados tienen un peor pronóstico que los niños.

Quimioterapéuticamente, el esquema CHOP (si es posible a intervalos de 14 días) y, en particular, los regímenes terapéuticos con dosis altas de metotrexato (MTX), como se usan, por ejemplo, han demostrado ser efectivos en el contexto del estudio de terapia multicéntrica de leucemia linfoblástica aguda de adultos son comunes.

Además, todos los regímenes más nuevos contienen el anticuerpo monoclonal recombinante rituximab, La profilaxis / terapia del SNC está indicada en la mayoría de los casos, en cuyo caso el metotrexato se administra por vía intratecal.

Linfoma de Burkitt

Un procedimiento radioterapéutico quirúrgico o único generalmente no es útil y una mala práctica (excepto, por supuesto, son intervenciones de diagnóstico para obtener tejido tumoral, por ejemplo, abstinencia de ganglios linfáticos).

Debido al tumor de crecimiento muy rápido, todos los pacientes corren el riesgo de síndrome de lisis tumoral, que debe prevenirse.

En niños y adolescentes, el linfoma de Burkitt se trata de acuerdo con estudios de optimización de terapia para linfomas no Hodgkin de células B altamente malignos (linfoblásticos). Estos incluyen la terapia estratificada (por etapas y por factores de riesgo).

Esto generalmente consiste en una combinación de quimioterapia. Los agentes citotóxicos importantes son metotrexato (en dosis altas: más de 1000 mg / m² KOF por dosis única), adriamicina ( doxorrubicina ), ciclofosfamida o ifosfamida, citarabina, dexametasona, etopósido y vincristina.

Además de la administración sistémica de citostáticos, también se debe realizar terapia intratecal (en el caso de infestación) o profilaxis: esto generalmente se realiza como una inyección intratecal regular de una combinación de los tres agentes citostáticos metotrexato, citarabina y prednisona (denominada triple LP ).

Para los linfomas de Burkitt refractarios al tratamiento, una quimioterapia de dosis alta mieloablativa (eliminación de médula ósea) con posterior trasplante autólogo de células madre generalmente se realiza de acuerdo con la quimioterapia estándar descrita anteriormente.

El tratamiento del linfoma de Burkitt con rituximab actualmente no es un estándar en niños y adolescentes. La radioterapia debido a la muy buena capacidad de tratamiento de los linfomas de Burkitt mediante quimioterapia combinada en la infancia y la adolescencia, juega un papel claramente subordinado:

En los estudios de optimización de la terapia (estándar) en países de habla alemana, la radioterapia se usa solo en casos excepcionales.

Posibles complicaciones

La enfermedad puede propagarse rápidamente a la médula ósea (aproximadamente el 35% de los casos) y al sistema nervioso central (aproximadamente el 15% de los casos).

Luego puede ocurrir meningitis tumoral o parálisis del nervio craneal. En las etapas más avanzadas, la extensión a la médula ósea es muy importante y el cuadro clínico es el de la leucemia aguda.

Profilaxis del sistema nervioso central: La profilaxis del SNC se usa para tratar de evitar que las células de linfoma ingresen al tejido que cubre el cerebro y la médula espinal.

El metotrexato y la citarabina se usan para la profilaxis del SNC. Se administran por quimioterapia intratecal, es decir, se inyectan en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

También se administran altas dosis de metotrexato para la profilaxis del SNC. Se administra mediante una aguja insertada en una vena (intravenosa).

Linfoma de Burkitt

Si fue de tu agrado este articulo, te recomendamos los siguientes:

(Visited 7 times, 1 visits today)

Deja un comentario